Cell Stem Cell | 哈佛大学发布iPSC干细胞治疗帕金森病临床前数据，帕金森病治愈之路再添希望！
2025年2月13日，哈佛医学院的研究团队在 Cell Stem Cell 上发表了一篇引人注目的研究论文，题为“Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson’s disease ”。
该研究展示了基于人诱导多能干细胞（hiPSC）的自体细胞疗法治疗帕金森病的安全性和有效性的临床前数据，在此基础上将开展一项针对8名帕金森病患者的临床试验。
在这项临床前研究中，研究团队利用体细胞重编程技术从4名散发的帕金森病患者新活检的成纤维细胞中生成了多个临床级人诱导多能干细胞（hiPSC），并采用优化的21天方案将其分化为中脑多巴胺能细胞（mDAC）。
研究团队对这些细胞进行了严谨的评估，包括全基因组/外显子组测序、 RNA 测序以及体内研究，其中包括有效性研究以及一项符合药物非临床研究质量管理规范（GLP）的为期39周的小鼠安全性研究。
研究结果显示：
1. 安全性：
在长达39周、符合GLP标准的小鼠安全性试验中，移植后的hiPSC衍生mDAC表现出极高的安全性，在9个月的观察期内，小鼠未出现毒性、不良反应或肿瘤形成。同时，在PD动物模型中，多数移植组均显示出显著的运动功能改善。然而，研究也发现，不同患者来源的细胞在改善动物运动障碍方面存在一定差异，这一发现提示未来在自体细胞治疗中需要考虑个体化差异，进一步优化治疗策略。
2. 疗效差异
在PD动物模型中，多数移植组均显示出显著的运动功能改善。3 名患者的mDAC移植使小鼠运动功能恢复70%-85%，多巴胺能纤维密度达正常水平的60%。一名患者的mDAC未能改善小鼠的行为结果。这表明不同患者的hiPSC来源的mDAC在小鼠模型中的疗效存在显著差异，这一发现提示未来在自体细胞治疗中需要考虑个体化差异，进一步优化治疗策略。
基于这些前瞻性数据，研究团队已经规划启动一项自体细胞治疗的1期临床试验，计划在2025年招募8名帕金森病患者。此次试验将重点评估细胞移植后的安全性和初步疗效，为未来更大规模的临床应用奠定基础。
目前，该临床试验已正式启动，但尚未公布具体的初步结果或预计公布时间。通常情况下，1期临床试验的初步数据可能在试验启动后的6到12个月内公布，具体取决于数据收集和分析进度。
国内帕金森研究进展
1. 国内首个iPSC衍生细胞疗法治疗帕金森病的临床研究取得突破性进展
2025年1月，上海市东方医院刘中民教授团队与士泽生物联合开展的国内首个iPSC衍生细胞疗法治疗帕金森病的临床研究取得突破性进展。
在本研究中，研究团队联合开发了自体iPSC来源的多巴胺能神经前体细胞注射液，并通过脑立体定向移植的方式，将细胞送达患者脑内特定部位——壳核。这种移植方式能够有效补充患者脑内多巴胺能细胞的缺失功能。受试者在参与临床试验12个月后，运动能力及生活质量显著改善，帕金森病量表评分减少超过20分。
2. CDE批准国内首个人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液的临床试验
2024年12月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准了国内首个用于治疗原发性帕金森病的诱导多能干细胞（iPSC）来源细胞候选药物UX-DA001注射液（人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液）的临床试验。
UX-DA001注射液基于跃赛生物的多能干细胞创新技术平台，包括高通量干细胞分化谱系示踪平台、高效神经分化技术平台和iPSCs重编程技术平台，能够分化出高纯度、高稳定性和高效能的人中脑多巴胺能神经前体细胞。
3. 北京首都医科大学宣武医院举办疗效评估会
2024年11月，首都医科大学宣武医院举办了iNSC-DAP（诱导神经干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞）治疗帕金森病首例患者治疗后12个月的疗效评估会。
首例患者术前已罹患帕金森病8年，存在明显的运动并发症，开期（药物起效，症状改善的状态）尚能活动，但关期（药效消失，症状加重的状态）不能独自站立，生活不能自理。经过iNSC-DAP治疗后，患者术后1年可独自站立及行走，姿势稳定性显著改善，整体生活质量明显提升。影像学分析显示，移植的多巴胺能神经细胞在患者脑内成功存活并释放神经递质，修复了受损的神经功能，证实了iNSC-DAP治疗的显著疗效。此外，患者术后未出现任何严重不良反应，进一步证实了该治疗方法的安全性。
上述研究不仅证实了干细胞治疗的安全性和有效性，还为帕金森病的治疗提供了新的方向。未来，随着更多临床研究的开展和技术的不断优化，干细胞治疗有望成为帕金森病的主流治疗手段之一，从根本上改善患者的症状并延缓疾病进展。
